Chromatographie et techniques couplées

L’équipe focalise ses recherches sur l’amélioration des techniques chromatographiques multidimensionnelles en vue de dépasser les performances des séparations effectuées par chromatographie liquide. Les sujets d’étude sont par conséquence dictés par les limites à dépasser: analyses non ciblées de mélanges complexes (> 500 molécules), résolution des isobares, isomères ou molécules structurellement proches pour lesquelles les approches LC-MS/MS sont peu résolutives…

La chromatographie bidimensionnelle LCxLC est une technique en pleine croissance, proposant pour les composés ionisables de très grandes capacités de pics et de fortes orthogonalités. Des développements méthodologiques restent cependant à apporter sur les couplages « délicats » tels que la HILIC et la RPLC pour les composés polaires (dont les sucres). Enfin, les composés neutres qui diagonalisent en LCxLC peuvent nécessiter la mise en œuvre de méthodes originales comme les gradients parallèles, pour lesquelles la compréhension des comportements à l’élution des molécules reste à élucider.

L’équipe cherche également à innover, en proposant un travail de recherche sur le couplage en ligne LCxSFC. La SFC (chromatographie en fluide supercritique) génère des interactions très différentes de celles obtenues en LC et la combinaison des deux techniques présente un intérêt résolutif certain, reconnu par la communauté scientifique. Ce couplage n’existant pas commercialement, toutes les facettes restent à explorer, depuis les développements instrumentaux (prototype, nouvelles interfaces, développements en lien avec les sociétés d’instrumentation), l’étude de l’orthogonalité (sélectivité des colonnes et choix raisonné des combinaisons) et mise en évidence du potentiel à résoudre les isomères par couplage LCxSFC-MS/MS (réalisé hors ligne) jusqu’à l’application pour l’analyse non ciblée sur matrices complexes.

Enfin, tous les nouveaux développements et méthodologies proposées doivent se confronter à des échantillons réels, complexes et d’intérêt. Nous avons identifiés deux grands axes d’application, à savoir l’amélioration des procédés industriels (et notamment l’impact de l’usage des matières biosourcées et/ou recyclées) et la caractérisation de la biomasse et des déchets organiques en vue de leur valorisation.

Axes de recherche

Amélioration des méthodologies LCxLC

  • HILIC en tant que 2nd dimension
  • Gradients parallèles

Nouveaux outils chromatographiques

  • LCxSFC-MS/MS et réseaux moléculaires
  • Couplage en ligne LCxSFC-HRMS

Valorisation de la biomasse et des déchets organiques

  • Lignin oligomers
  • Algal sterols
  • Algal HTL wastewater

Amélioration des procédés industriels

  • Hyaluronic hydrogels
  • Bio-based lubricants
  • EAQ-catalyzed process

Projets de recherche

BIOPOLIOL: Caractérisation par LCxSFC-MS/MS d’oligomères de lignine dépolymérisée

Le projet national ANR BIOPOLIOL (polymères biosourcés à partir d’oligomères de lignine) vise à valoriser un déchet majeur de l’industrie papetière, la lignine. Par des modifications chimiques, la lignine peut être convertie en nouveaux matériaux de polyhydroxyuréthane (PHU) qui ont le potentiel de remplacer les mousses de polyuréthane (dont la synthèse nécessite des isocyanates toxiques) qui sont actuellement utilisées dans les travaux de construction. Cependant, pour développer des processus de valorisation efficaces, une caractérisation structurelle des produits intermédiaires est nécessaire. Par conséquent, la responsabilité du groupe Chromatographie et techniques couplées est de développer une méthode chromatographique bidimensionnelle à haut pouvoir résolutif (LCxSFC) couplée à la spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) pour identifier les monomères et les oligomères présents dans les échantillons de lignine dépolymérisée. Un traitement de données avancé doit être développé pour distinguer isomères et composés présentant des fragmentations similaires.

Réseau moléculaire obtenu à partir des données LCxSFC-MS/MS offline. Identification de 6 isomères dont 4 isomères de position.
Associated publication :

E.Tammekivi, Ch.Geantet, C. Lorentz, K.Faure, Two-dimensional chromatography for the analysis of valorisable biowaste: a review, Analytica Chimica Acta, in press https://doi.org/10.1016/j.aca.2023.341855

E.Tammekivi, M. Batteau, D.Laurenti, K.Faure, A powerful two-dimensional chromatography technique for the non-target analysis of depolymerised lignin, Analytica Chimica Acta, to be submitted

Partenaires : IRCELyon, SOPREMA, ICPEES, AgroParisTech

Financement :  ANR-PRCE BIOPOLIOL

Dates : 2022-2025


ONLINE! : Conception d’un instrument LCxSFC en ligne

L’utilisation de la chromatographie en fluide supercritique (SFC) en seconde dimension offre un large choix de phases mobiles et stationnaires, suggérant des propriétés de rétention orthogonales à celles de la première dimension. Des travaux réalisant le couplage LCxSFC en ligne ont récemment mis en évidence les limitations de compatibilité de solvant ou des potentiels problèmes de bulles de CO2 générées au sein de l’interface 2D. Pour ces raisons, il n’existe aucun système commercial disponible. Dans le cadre de la thèse de Margaux SANCHEZ, un prototype de couplage en ligne est développé et étudié de manière approfondi afin d’en optimiser tous les composants (variance, dimensionnement, effets à l’injection). L’interface entre les deux dimensions est le point faible de cet instrument. Différentes configurations nouvellement proposées permettent d’obtenir des résultats préliminaires très encourageants sur la séparation de composés peu polaires. Des améliorations techniques (en interaction avec différentes sociétés d’instrumentation) et méthodologiques doivent encore être apportées pour élargir le domaine d’application aux composés plus polaires. Ce projet est réalisé en partenariat avec TotalEnergies, qui souhaite innover notamment sur la caractérisation des huiles biosourcées.
Associated publication : M.Sanchez, O. Lacroix-Andrivet, D.Crozet, J.Crepier, K.Faure, Structural elucidation of complex polyesters polyols from bio-lubricant using off-line liquid chromatography x supercritical fluid chromatography coupled with Orbitrap mass spectrometry, to be submitted

Partenaire financeur: TotalEnergies

Dates: 2022-2025


LIPS: Caractérisation par LCxSFC-MS/MS de phytostérols dans les microalgues

Les stérols sont des lipides insaponifiables issus du métabolisme végétal qui présentent des propriétés bioactives intéressantes. La similitude de la structure des stérols et l’existence d’isomères de position en font un défi majeur pour les sciences séparatives. Une méthode a été développée sur la base d’un système LCxSFC-MS/MS. Le chromatogramme 2D a révélé un motif typique permettant d’élucider la position des insaturations. L’analyse de la fraction insaponifiable de deux microalgues, à savoir Chlorophycea Scenedesmus une microalgue d’eau douce et Nannochloropsis Oceanica, une microalgue marine, a mis en évidence la capacité de la méthode à distinguer un grand nombre d’isomères de stérols.

Associated publication : Resolving phytosterols in microalgae using offline two-dimensional reversed phase liquid chromatography × supercritical fluid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry, to be submitted

Partenaires : Extrasynthèse, CEA Cadarache

Financement : Extrasynthèse

Dates: 2019-2023


RafBioAlg: Caractérisation par LCxSFC-HRMS d’eaux usées recyclées

Les eaux usées issues de la liquéfaction hydrothermale de la microalgue Chlorella sorokiniana peuvent être utilisées comme nutriments dans le cadre d’économie circulaire pour la cultures d’algues à biohuiles. Une analyse moléculaire fine doit apporter des indications sur des phénomènes d’empoisonnement ou au contraire de facteurs de croissance issus de ces eaux usées. Nous avons développé une méthode LCxSFC-HRMS hors-ligne pour séparer le très grand nombre de molécules présentes. Les performances de ce système ont été comparées à celles de la LC-HRMS, SFC-HRMS et LCxLC-HRMS. Alors que les autres techniques évaluées étaient plus rapides, les techniques monodimensionnelles n’ont pas réussi à séparer les nombreux isomères, tandis que la LCxLC a présenté une orthogonalité plus faible ne permettant pas la détection de toutes les molécules.

Malgré un temps d’analyse long de 3.3 heures, la séparation a présenté une très grande orthogonalité avec un taux d’occupation de 75 % de l’espace de séparation, atteignant une capacité de pic effective de 1050.

Associated publication : E.Teboul, E.Tammekivi, M.Batteau, Ch.Geantet, K.Faure,   Off-line two-dimensional separation involving supercritical fluid chromatography for the characterization of the wastewater from algae hydrothermal liquefaction, J.Chrom.A 1694 (2023) 463907 https://doi.org/10.1016/j.chroma.2023.463907

Partenaires : IRCELyon, INRAE, CEA Cadarache, CEA LITEN, CORIA

Financement : ANR RafBioAlg

Dates: 2021-2023


EAQ-2D : Séparer des isomères et homologues neutres en contexte industriel

Lors d’un procédé industriel, de nombreuses réactions secondaires peuvent avoir lieu, pouvant entrainer la formation de composés homologues, et notamment d’isomères. La séparation d’homologues en chromatographie monodimensionnelle est limitée par leur similarité physico-chimique. Si la technique LCxLC-HRMS développée permet de répondre rapidement à la problématique industrielle grâce à sa robustesse (2tr ± 0.14 s), une meilleure compréhension du produit et du process peut être apportée par des techniques présentant une plus grande orthogonalité. Dans ce travail les techniques de LCxSFC hors ligne et de LCxLC en mode gradients parallèles sont actuellement évaluées et comparées aux techniques conventionnelles.

Partenaire financeur: ARKEMA

Dates: 2023-2024


Catching AA: Développement d’un couplage ICxLC-MS pour les acides aminés et petits acides

Les approches de type fluxomiques permettent par marquage le suivi de voies métaboliques d’intérêt, notamment pour mieux comprendre le mécanisme de cellules déficientes (cancer,…). Alors qu’ils représentent une part importante des composés liés à une réponse biologique, les acides organiques et acides aminés sont difficilement séparés et détectés par les techniques conventionnelles de chromatographie ionique couplées à la détection isotopique. Une des raisons est la perte des analytes dans les suppresseurs permettant le transfert entre chromatographie ionique (IC) et spectrométrie de masse (MS). Dans ce projet, deux équipes de l’ISA travaillent conjointement pour mettre au point le premier couplage ICxLC-MS pour l’analyse d’acides aminés et petits acides organiques.
Partenaires: équipe Analyse Isotopique de l’ISA

Financement: ISA

Dates: 2023


HA-R: Utiliser le mode HILIC en seconde dimension pour l’analyse de polysaccharides

Dans le cadre d’une collaboration avec Abbvie Allergan, leader du secteur d’esthétique médicale, ce projet a pour objectif de développer une méthode LCXLC pour la caractérisation un hydrogel à base d’acide hyaluronique. Afin de lui conférer les propriétés rhéologiques et améliorer sa durée de vie dans l’organisme, les chaines d’acide hyaluronique sont réticulées entre elles par un agent réticulant. La compréhension des mécanismes de réticulation nécessite une caractérisation des interconnexions entre chaînes de polysaccharides et agent de réticulation. En complément d’analyse RMN, une méthode RPxHILIC-HRMS a été développée pour analyser le digestat enzymatique d’hydrogel. La position du mode HILIC en deuxième dimension impose une grand nombre de contraintes chromatographiques, notamment dans le dimensionnement et l’équilibrage des colonnes, ce qui en fait un mode très peu étudié. Cependant, il se révèle ici indispensable pour détecter les composés d’intérêt que sont les oligomères d’HA réticulés au sein d’une matrice constituée de polysaccharides. Ce couplage pourra par la suite s’appliquer à d’autres problématiques impliquant des composés ultrapolaires.

Associated publication : C. Gély, Y.R. Monneau, M. Hologne, A. Dufour, K. Faure, Impact of conditioning runs on HILIC repeatability and its application as a second dimension in online LCxLC, Journal of separation science, submitted

Partenaire financeur : Abbvie Allergan

Dates: 2022-2024

Capacités expérimentales et instrumentales

Chaînes LC avec collecteur de fraction : 1260 Infinity II (Agilent) ; Acquity UPLC I-Class (Waters)

Chaînes LCxLC : 1290 Infinity (Agilent) ; 1290 Infinity II (Agilent) ; Acquity UPLC I-Class (Waters)

Chaînes SFC : 1260 Infinity II (Agilent) ; Acquity UPC² (Waters)

Spectromètres de masse : Acquity QDA (Waters) ; Infinity Lab LC/MSD (Agilent) ; 6560 Ion Mobility Q-TOF LC/MS (Agilent)

Personnels

  • Chercheurs et enseignants-chercheurs

    • Alain BERTHOD
    • Karine FAURE
  • Soutien à la recherche

    • Magali BATTEAU
    • Florent ROUVIERE
    • Clémence GELY
    • Clémence GIFFARD
    • Marie GUIGUES
  • Post-doctorants

    • Eliise TAMMEKIVI
  • Doctorants

    • Margaux SANCHEZ
  • Autres

    • Ambroisine MICHEL
    • Merili TAMMISTE

Publications (sources HAL)

Articles dans une revue

  • Eliise Tammekivi, Magali Batteau, Dorothée Laurenti, Hugo Lilti, Karine Faure. A powerful two-dimensional chromatography method for the non-target analysis of depolymerised lignin. Analytica Chimica Acta, 2024, 1288, pp.342157. ?10.1016/j.aca.2023.342157?. ?hal-04396928?
  • Clémence Gély, Yoan Monneau, Maggy Hologne, Karine Faure. Impact of conditioning runs on hydrophilic interaction chromatography repeatability and its application as a second dimension in online comprehensive two-dimensional liquid chromatography. Journal of Separation Science, 2024, 47, ?10.1002/jssc.202300935?. ?hal-04590635?
  • Magali Batteau, Adriana Ramirez-Romero, Elodie Bouju, Sylvie Nuccio, René de Vaumas, et al.. Resolving phytosterols in microalgae using offline two-dimensional reversed phase liquid chromatography × supercritical fluid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Analytical Methods, 2024, 16, pp.2278-2285. ?10.1039/D3AY02261G?. ?hal-04493944?
  • Eliise Tammekivi, Christophe Geantet, Chantal Lorentz, Karine Faure. Two-dimensional chromatography for the analysis of valorisable biowaste: A review. Analytica Chimica Acta, 2023, pp.341855. ?10.1016/j.aca.2023.341855?. ?hal-04240342?
  • Eloïse Teboul, Eliise Tammekivi, Magali Batteau, Christophe Geantet, Karine Faure. Off-line two-dimensional separation involving supercritical fluid chromatography for the characterization of the wastewater from algae hydrothermal liquefaction. Journal of Chromatography A, 2023, 1694, pp.463907. ?10.1016/j.chroma.2023.463907?. ?hal-04037993?
  • Soraya Chapel, Florent Rouvière, Pierre Guibal, Delphine Mathieu, Sabine Heinisch. Development of a sub-hour on-line comprehensive cation exchange chromatography x RPLC method hyphenated to HRMS for the characterization of lysine-linked antibody-drug conjugates. Talanta, 2022, 240, pp.123174. ?10.1016/j.talanta.2021.123174?. ?hal-03615542?
  • Saba Aslani, M. Farooq Wahab, Marziyeh Eshaghi Kenari, Alain Berthod, Daniel Armstrong. An examination of the effects of water on normal phase enantioseparations. Analytica Chimica Acta, 2022, 1200, pp.339608. ?10.1016/j.aca.2022.339608?. ?hal-03702889?
  • Fleur Marie Saint Germain, Karine Faure, Estelle Saunier, Jean-Michel Lerestif, Sabine Heinisch. On-line 2D-RPLC x RPLC – HRMS to assess wastewater treatment in a pharmaceutical plant. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2022, 208, pp.114465. ?10.1016/j.jpba.2021.114465?. ?hal-03823578?
  • Davy Guillarme, Thomas Bouvarel, Florent Rouvière, Sabine Heinisch. A simple mathematical treatment for predicting linear solvent strength behavior in gradient elution: Application to biomolecules. Journal of Separation Science, 2022, ?10.1002/jssc.202200161?. ?hal-03702882?
  • Sepideh Khaki Firooz, Joshua Putman, Brandon Fulton, Carl Lovely, Alain Berthod, et al.. Liquid chromatography enantiomeric separation of chiral ethanolamine substituted compounds. Chirality, 2022, pp.early access. ?10.1002/chir.23419?. ?hal-03554461?
  • Soraya Chapel, Sabine Heinisch. Strategies to circumvent the solvent strength mismatch problem in online comprehensive two‐dimensional liquid chromatography. Journal of Separation Science, 2022, 45 (1), pp.7-26. ?10.1002/jssc.202100534?. ?hal-03369590?
  • Magali Batteau, Karine Faure. Effect of the injection of water-containing diluents on band broadening in analytical supercritical fluid chromatography. Journal of Chromatography A, 2022, 1673, pp.463056. ?10.1016/j.chroma.2022.463056?. ?hal-03711565?
  • Marion Burlet-Parendel, Karine Faure. Opportunities and challenges of liquid chromatography coupled to supercritical fluid chromatography. Trends in Analytical Chemistry, 2021, 144, pp.116422. ?10.1016/j.trac.2021.116422?. ?hal-03326884?
  • Amandine Dispas, Adrian Clarke, Alexandre Grand-Guillaume Perrenoud, Luca Gioacchino Losacco, Jean-Luc Veuthey, et al.. Interlaboratory study of a supercritical fluid chromatography method for the determination of pharmaceutical impurities: Evaluation of multi-systems reproducibility. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 203, pp.114206. ?10.1016/j.jpba.2021.114206?. ?hal-03322675?
  • Soraya Chapel, Florent Rouvière, Vincent Peppermans, Gert Desmet, Sabine Heinisch. A comprehensive study on the phenomenon of total breakthrough in liquid chromatography. Journal of Chromatography A, 2021, 1653, pp.462399. ?10.1016/j.chroma.2021.462399?. ?hal-03324142?
  • Julien Crépier, Estelle Corbel, Jean-Michel Lerestif, Alain Berthod, Sabine Heinisch. Characterization of positional isomers of drug intermediates by off-line RPLC x SFC hyphenated to high resolution MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 202, pp.114142. ?10.1016/j.jpba.2021.114142?. ?hal-03318444?
  • Lucile Lecas, Sylvie Nuccio, René Vaumas, Karine Faure. Off‐line two‐dimensional liquid chromatography separation for the quality control of saponins samples from Quillaja Saponaria. Journal of Separation Science, 2021, 44 (16), pp.3070- 3079. ?10.1002/jssc.202100115?. ?hal-03317997?
  • Soraya Chapel, Florent Rouvière, Sabine Heinisch. Comparison of existing strategies for keeping symmetrical peaks in on-line Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography x Reversed-Phase Liquid Chromatography despite solvent strength mismatch. Journal of Chromatography A, 2021, 1642, pp.462001. ?10.1016/j.chroma.2021.462001?. ?hal-03318522?
  • Vincent Pepermans, Soraya Chapel, Sabine Heinisch, Gert Desmet. Detailed numerical study of the peak shapes of neutral analytes injected at high solvent strength in short reversed-phase liquid chromatography columns and comparison with experimental observations. Journal of Chromatography A, 2021, 1643, pp.462078. ?10.1016/j.chroma.2021.462078?. ?hal-03208629?
  • Marziyeh E Kenari, Joshua I Putman, Ravi P Singh, Brandon B Fulton, Huy Phan, et al.. Enantiomeric Separation of New Chiral Azole Compounds. Molecules, 2021, 26 (1), pp.213. ?10.3390/molecules26010213?. ?hal-03318473?
  • S. Adekenov, I. Khabarov, G. Yakovenko, A. Adekenova, Alain Berthod. Modeling and Optimization of Chromatographic Purification of Arglabin from CO2 Extract of Artemisia glabella Kar. et Kir.. Chromatographia, 2021, 84 (1077-1086), ?10.1007/s10337-021-04093-0?. ?hal-03352280?
  • Léa Marlot, Magali Batteau, Karine Faure. Classification of biphasic solvent systems according to Abraham descriptors for countercurrent chromatography. Journal of Chromatography A, 2020, 1617, pp.460820. ?10.1016/j.chroma.2019.460820?. ?hal-02436965?
  • Soraya Chapel, Florent Rouvière, Sabine Heinisch. Pushing the limits of resolving power and analysis time in on-line comprehensive hydrophilic interaction x reversed phase liquid chromatography for the analysis of complex peptide samples. Journal of Chromatography A, 2020, 1615, pp.460753. ?10.1016/j.chroma.2019.460753?. ?hal-02433592?
  • Marie Bernardin, Agnès Le Masle, Frédérique Bessueille-Barbier, Charles-Philippe Lienemann, Sabine Heinisch. Comprehensive two-dimensional liquid chromatography with inductively coupled plasma mass spectrometry detection for the characterization of sulfur, vanadium and nickel compounds in petroleum products. Journal of Chromatography A, 2020, 1611, pp.460605. ?10.1016/j.chroma.2019.460605?. ?hal-02442806?
  • Luca Pompermaier, Stefan Schwaiger, Monizi Mawunu, Thea Lautenschlaeger, Hermann Stuppner, et al.. Purification of thonningianins A and B and four further derivatives from Thonningia sanguinea by one‐ and two‐dimensional centrifugal partition chromatography. Journal of Separation Science, 2020, 43 (2), pp.524-530. ?10.1002/jssc.201900811?. ?hal-02338304?
  • Siqi Du, Yu-Sheng Sung, Michael Wey, Yadi Wang, Nagham Alatrash, et al.. Roles of N-methyl-d-aspartate receptors and d-amino acids in cancer cell viability. Molecular Biology Reports, 2020, 47, pp.6749-6758. ?10.1007/s11033-020-05733-8?. ?hal-02946426?
  • M. Farooq Wahab, Alain Berthod, Daniel Armstrong. Extending the power transform approach for recovering areas of overlapping peaks. Journal of Separation Science, 2019, 42 (24), pp.3604-3610. ?10.1002/jssc.201900799?. ?hal-02439726?
  • Marie Bernardin, Frédérique Bessueille-Barbier, Agnès Le Masle, Charles-Philippe Lienemann, Sabine Heinisch. Suitable interface for coupling liquid chromatography to inductively coupled plasma-mass spectrometry for the analysis of organic matrices. 2 Comparison of Sample Introduction Systems. Journal of Chromatography A, 2019, 1603, pp.380-387. ?10.1016/j.chroma.2019.04.074?. ?hal-02162840?
  • Marion Iguiniz, Estelle Corbel, Nicolas Roques, Sabine Heinisch. Quantitative aspects in on-line comprehensive two-dimensional liquid chromatography for pharmaceutical applications. Talanta, 2019, 195, pp.272-280. ?10.1016/j.talanta.2018.11.030?. ?hal-02014687?
  • Lucile Lecas, Jérôme Randon, Alain Berthod, Vincent Dugas, Claire Demesmay. Monolith weak affinity chromatography for μg-protein-ligand interaction study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2019, 166, pp.164-173. ?10.1016/j.jpba.2019.01.012?. ?hal-02015987?
  • Anthony Ehkirch, Alexandre Goyon, Oscar Hernandez-Alba, Florent Rouvière, Valentina D’atri, et al.. A Novel Online Four-Dimensional SEC×SEC-IM×MS Methodology for Characterization of Monoclonal Antibody Size Variants. Analytical Chemistry, 2018, 90 (23), pp.13929-13937. ?10.1021/acs.analchem.8b03333?. ?hal-02060860?
  • Léa Marlot, Magali Batteau, Dalene de Beer, Karine Faure. In silico screening of comprehensive two-dimensional centrifugal partition chromatography x liquid chromatography for multiple compounds isolation. Analytical Chemistry, 2018, 90 (24), pp.14279-14286. ?10.1021/acs.analchem.8b03440?. ?hal-01937324?
  • Mohsen Talebi, Rahul Patil, Leonard Sidisky, Alain Berthod, Daniel Armstrong. Variation of anionic moieties of dicationic ionic liquid GC stationary phases: Effect on stability and selectivity. Analytica Chimica Acta, 2018, 1042, pp.155-164. ?10.1016/j.aca.2018.07.047?. ?hal-01933471?
  • Amandine Dispas, Roland Marini, Vincent Desfontaine, Jean-Luc Veuthey, Dorina Kotoni, et al.. First inter-laboratory study of a Supercritical Fluid Chromatography method for the determination of pharmaceutical impurities. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 161, pp.414-424. ?10.1016/j.jpba.2018.08.042?. ?hal-01911400?
  • Rahul Patil, Mohsen Talebi, Leonard Sidisky, Alain Berthod, Daniel Armstrong. Gas chromatography selectivity of new phosphonium-based dicationic ionic liquid stationary phases. Journal of Separation Science, 2018, 41 (22), pp.4142-4148. ?10.1002/jssc.201800695?. ?hal-02016014?
  • Hongyue Guo, M. Farooq Wahab, Alain Berthod, Daniel Armstrong. Mass spectrometry detection of basic drugs in fast chiral analyses with vancomycin stationary phases. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2018, 8 (5), pp.324-332. ?10.1016/j.jpha.2018.08.001?. ?hal-01936927?
  • Garrett Hellinghausen, Diego A. Lopez, Jauh Lee, Yadi Wang, Choyce Weatherly, et al.. Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase. Chirality, 2018, 30 (9), pp.1067-1078. ?10.1002/chir.22985?. ?hal-02016053?
  • Marion Iguiniz, Estelle Corbel, Nicolas Roques, Sabine Heinisch. On-line coupling of achiral Reversed Phase Liquid Chromatography and chiral Supercritical Fluid Chromatography for the analysis of pharmaceutical compounds. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 159, pp.237-244. ?10.1016/j.jpba.2018.06.058?. ?hal-01900240?
  • Marie Bernardin, Frédérique Bessueille-Barbier, Agnès Le Masle, Charles-Philippe Lienemann, Sabine Heinisch. Suitable interface for coupling liquid chromatography to inductively coupled plasma-mass spectrometry for the analysis of organic matrices. 1 Theoretical and experimental considerations on solute dispersion. Journal of Chromatography A, 2018, 1565, pp.68-80. ?10.1016/j.chroma.2018.06.024?. ?hal-01858414?
  • Léa Marlot, Magali Batteau, Karine Faure. Comparison between centrifugal partition chromatography and preparative liquid chromatography as first dimensions in off-line two-dimensional separation: Application to the isolation of multi-targeted compounds from Edelweiss plant. Electrophoresis, 2018, 39 (15), pp.2011-2019. ?10.1002/elps.201800032?. ?hal-01809502?
  • Alain Berthod, M.J. Ruiz-Ángel, S. Carda-Broch. Recent advances on ionic liquid uses in separation techniques. Journal of Chromatography A, 2018, 1559, pp.2-16. ?10.1016/j.chroma.2017.09.044?. ?hal-01825252?
  • Rahul A Patil, Mohsen Talebi, Alain Berthod, Daniel W Armstrong. Dicationic ionic liquid thermal decomposition pathways. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2018, 410 (19), pp.4645-4655. ?10.1007/s00216-018-0878-0?. ?hal-01858978?
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